多年来，本人一直在研究离子通道的生理学，特别是瞬态受体蛋白（TRP）通道，我将分子遗传学技术与多种定量方法相结合。我在研究生阶段接受的电生理学培训使我能够对 11 种离子通道的初步功能特性进行分析。自从建立自己的实验室以来，我已经开发出一套独特的研究计划，用于研究溶酶体生物学、溶酶体贮积症（LSDs）以及相关的代谢、神经和肌肉疾病。在我的实验室中，我们将通常用于研究质膜离子通道的电生理学和成像方法与通常用于研究细胞器的分子和生物化学方法结合起来，我在这些方面所接受的培训和积累的经验为我实现研究目标打下了坚实的基础，我的积极性和领导能力（我作为 PI 的工作效率就证明了这一点）也为我的研究目标做好了准备。迄今为止，我的研究小组开展的最重要工作是发现了几种溶酶体通道在细胞生物学中的关键作用。我开发了一种新的膜片钳方法，可以直接检查溶酶体内通道。利用这种方法，我发现了几种新的溶酶体通道： Na+、K+、Ca2+、Cl- 和 H+通道。特别是，我证明了粘脂 TRP 通道（TRPMLs）是溶酶体的主要 Ca2+ 释放通道。我还开发了一种检测溶酶体 Ca2+ 释放的新成像方法，并通过这种方法确定了 TRPMLs 在溶酶体外吞、自噬、吞噬和膜修复调控中的关键作用。最近，我与国家转化科学促进中心（National Center for Advancing Translational Sciences）的同事合作，发现了TRPMLs的强效小分子膜渗透合成激动剂（ML-SAs）和抑制剂（ML-SIs），并利用药物化学方法提高了ML-SAs的效力。在利用这些试剂进行的实验中，我发现TRPML1抑制可能是几种不同LSD的主要致病机制，并证明小分子TRPML激动剂可以加速溶酶体转运，减少溶酶体储存，为治疗LSD提供了新方法。最近，我正在利用药物干预和基因敲除（KO）小鼠（即 TRPV3 KO、TRPML1 KO、TMEM175 KO、Niemann-Pick C 型和 Mdx 小鼠）研究疾病的动物模型。